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結(jié)晶設(shè)備是制藥、化工工藝中一個(gè)常用操作單元,十分普遍的應(yīng)用在幾乎所有的結(jié)晶性藥物的生產(chǎn)工序之中。當(dāng)前企業(yè)普遍使用的蒸發(fā)結(jié)晶主要有熱對(duì)流型和強(qiáng)制循環(huán)型。
其基本原理是利用熱敏、結(jié)晶性物料溶液在減壓狀態(tài)下沸點(diǎn)降低,實(shí)現(xiàn)低溫蒸發(fā)。在初步蒸發(fā)的熱敏物料溶液濃度有所提高但尚未達(dá)到蒸發(fā)溫度下的飽和狀態(tài),尚未析出晶體時(shí),將物料引入低溫結(jié)晶缸內(nèi),使物料降低冷卻后,在結(jié)晶缸內(nèi)形成過(guò)飽和溶液后在結(jié)晶缸內(nèi)有序析出,析出溶質(zhì)后的稀溶液再次進(jìn)入蒸發(fā)系統(tǒng)與蒸發(fā)系統(tǒng)內(nèi)的溶液混合,降低蒸發(fā)系統(tǒng)內(nèi)物料濃度后進(jìn)行循環(huán)蒸發(fā),從而實(shí)現(xiàn)熱敏物料始終處于低于溶解度的低溶度下蒸發(fā),結(jié)晶析出的溶質(zhì)不再進(jìn)入加熱蒸發(fā)系統(tǒng),處理低溫狀態(tài)下保存的工藝狀態(tài)要求。
從固體物質(zhì)的不飽和溶液里析出晶體,一般要經(jīng)過(guò)下列步驟:不飽和溶液→飽和溶液→過(guò)飽和溶液→晶核的發(fā)生→晶體生長(zhǎng)等過(guò)程。
結(jié)晶設(shè)備析出晶體的方法有兩種:
1、恒溫蒸發(fā),使溶劑的量減少,P點(diǎn)所表示的溶液變?yōu)轱柡腿芤海醋兂蒘曲線上的A點(diǎn)所表示的溶液。在此時(shí),如果停止蒸發(fā),溫度也不變,則A點(diǎn)的溶液處于溶解平衡狀態(tài),溶質(zhì)不會(huì)由溶液里析出。若繼續(xù)蒸發(fā),則隨著溶劑量的繼續(xù)減少,原來(lái)用A點(diǎn)表示的溶液必需改用A'點(diǎn)表示,這時(shí)的溶液是過(guò)飽和溶液,溶質(zhì)可以自然地由溶液里析出晶體。
2、若溶劑的量保持不變,使溶液的溫度降低,假如P點(diǎn)所表示的不飽和溶液的溫度由t1℃降低到t2℃時(shí),則原P點(diǎn)所表示的溶液變成了用S曲線上的B點(diǎn)所表示的飽和溶液。在此時(shí),如果停止降溫,則B點(diǎn)的溶液處于溶解平衡狀態(tài),溶質(zhì)不會(huì)由溶液里析出。若使繼續(xù)降溫,由t2℃降到了t3℃時(shí),則原來(lái)用B點(diǎn)表示的溶液必需改用B′點(diǎn)表示,這時(shí)的溶液是過(guò)飽和溶液,溶質(zhì)可自然地由溶液里析出晶體。